Retatrutid-Verunreinigungen

Retatrutid-Verunreinigungen|Referenz zu Ritaglutid-Verunreinigungen|Kundenspezifische Synthese und Strukturüberprüfung von Verunreinigungen|Wissenschaft-Peptid

Ritaglutid-Verunreinigungskontrollen - für die Entwicklung analytischer Methoden, Qualitätsstudien, Generika-Einreichung Wissenschaft-Peptide bietet maßgeschneiderte Synthese von Ritaglutid-bezogenen Verunreinigungen, einschließlich fehlender Peptide, oxidierter Verunreinigungen, Fettsäure-Fallout, Dimeren usw., mit strukturellen Bestätigungsdaten zur Unterstützung Ihrer Verunreinigungsprofilierungsstudien. Nehmen Sie gerne Kontakt mit uns auf. Nehmen Sie gerne Kontakt mit uns auf.

Retatrutide Impurities (Retatrutide) war in den letzten zwei Jahren in aller Munde, GLP-1/GIP/Glucagon-Triagonist, und sein Gewichtsverlusteffekt ist noch heftiger als der von Simeoglutid. Inländische Peptid-Generika-Unternehmen starren darauf, das Patent läuft bald aus, wer sich zuerst das erste Generikum schnappt, der wird in der Lage sein, einen großen Teil des Marktes zu fressen.

 

Um jedoch Generika herzustellen, ist qualitativ hochwertige Forschung das A und O. Analyse des Verunreinigungsspektrums, Produkte zur Verunreinigungskontrolle, Methodenvalidierung – all das darf in den Anmeldeinformationen nicht fehlen. Retarotid ist ein großes Peptid mit 39 Aminosäuren und zwei Fettsäureseitenketten. Der Syntheseprozess erzeugt möglicherweise mehr Verunreinigungen als gewöhnliche Peptide - fehlende Peptide, oxidierte Verunreinigungen, Dimere und Fettsäureabspaltungsprodukte, die jeweils geklärt werden müssen.

 

Wir bei Science-Peptide haben viel Erfahrung in der Synthese komplexer Peptidverunreinigungen gesammelt. Wir verfügen über eine Reihe von Verfahren zur Aufbereitung von Verunreinigungen speziell für langkettige modifizierte Peptide wie Ritaglutid. Wir können die Synthese verschiedener Ritaglutid-Verunreinigungskontrollen entsprechend Ihren Anforderungen mit strukturellen Bestätigungsdaten anpassen und Ihnen bei der Festlegung der Methode helfen, sodass Sie bei der Einreichung eine klare Vorstellung haben.

Ritaglutid ist ein großes Molekül, der Syntheseprozess ist komplex und auch die Quelle der Verunreinigungen ist komplex. Wenn wir Verunreinigungsstudien durchführen, konzentrieren wir uns hauptsächlich auf diese Kategorien:

Fehlendes Peptid
Unter-Kopplung einer oder mehrerer Aminosäuren während der Synthese ist die Verunreinigung der häufigste Prozess. Verschiedene Positionen des fehlenden Peptids haben unterschiedliche Polarität und müssen mittels HPLC lokalisiert werden. Wenn beispielsweise das Lysin an Position 15 fehlt oder die Aminosäure am Ende der Fettsäurekette fehlt, ist die Retentionszeit ganz anders, aber ohne Kontrolle weiß man nicht, wer der Peak ist.

Oxidierende Verunreinigungen
Met wird leicht zu Sulfoxid oxidiert, wodurch sich seine Polarität ändert und der Reinheitstest beeinträchtigt wird. Da Met in der Retarotid-Sequenz vorhanden ist, ist oxidierte Verunreinigung ein wesentlicher Kontrollpunkt. Manchmal treten die oxidierten Peaks nach einer gewissen Zeit auf, daher müssen wir sie im Auge behalten.

Dimere/Polymere
Während der Synthese oder Lagerung werden zwei oder mehr Moleküle durch Disulfidbindungen oder nicht{0}}kovalente Wechselwirkungen zusammengebracht und sind wichtige Verunreinigungen in der Substanz. Die Verdoppelung des Molekulargewichts des Dimers stellt bei der HPLC häufig einen großen Peak dar und muss kontrolliert werden.

Produkte zum Fettsäureabbau
Retarotid trägt zwei Fettsäureseitenketten (z. B. Octadecandisäure), und diese Modifikation kann während der Synthese oder Lagerung teilweise entfernt werden, was zur Entfernung von Verunreinigungen durch die Fettsäure führt. Die Struktur dieser Art von Verunreinigung unterscheidet sich so stark vom Hauptpeak, dass eine spezielle Kontrolle erforderlich ist, um sie zu lokalisieren. Wir trafen einen Kunden, der Stabilitätsstudien durchführte. Nach einem Monat Lagerung trat ein Peak auf, und dann stellten wir fest, dass die Fettsäure von der Hälfte des Peaks abgefallen war.

Desamidierte Verunreinigungen
Asparagin (Asn) und Glutamin (Gln) werden unter sauren oder erhitzten Bedingungen leicht desamidiert, um Isomere zu erzeugen. Diese Verunreinigungen werden häufig bei forcierten Abbautests gefunden und sollten kontrolliert werden.

Diastereoisomere
Während der Langkettensynthese kann es zu einer Racemisierung einzelner Aminosäuren kommen, wodurch Diastereoisomere entstehen, die durch chirale Chromatographie oder spezielle Methoden nachgewiesen werden müssen. Obwohl der Inhalt normalerweise nicht hoch ist, werden Experten bei der Deklaration danach fragen.

Viele dieser Verunreinigungen sind auf dem Markt nicht erhältlich und müssen individuell synthetisiert werden. Wir haben viele Projekte zur individuellen Anpassung von Ritaglutid-Verunreinigungen durchgeführt und die oben genannten Kategorien abgedeckt.

Die Löschung der Peptidreihe
We synthesize whatever is missing. For example, the lysine at position 15 is missing, or the amino acid at the end of the fatty acid chain is missing. We can synthesize them according to your impurity profile, and the purity is usually >95 % mit MS. Ein Kunde bat uns, einen Satz von 12 fehlenden Peptiden vom N--Terminus bis zum C--Terminal zu synthetisieren, und wir haben sie alle hergestellt.

Oxidierende Verunreinigungen
Met in Retarotide is oxidized to sulfoxide, and we can control the oxidation conditions and synthesize the oxidized control product. We can control the oxidation conditions and synthesize the control product in oxidized state. The purity of the product is >95 %, und wir können das MS-Spektrum zur Verfügung stellen, um den Oxidationsgrad zu bestätigen. Die Oxidation ist ein schrittweiser Prozess, und wir können die Dominanz von Sulfoxid mit wenigen Nebenprodukten erreichen.

Dimer
Dimere, die durch Vernetzung oder nicht{1}kovalente Wechselwirkung gebildet werden, können mit verschiedenen Methoden hergestellt und isoliert und gereinigt werden, um hochreine Kontrollen bereitzustellen. Das Molekulargewicht des Dimers ist doppelt so hoch wie das des Hauptpeaks, der durch MS bekannt ist. Einige Kunden haben nach Dimeren zur Methodenvalidierung gefragt und wir haben ihnen eine Reinheit von 98 % gegeben.

Produkte zum Fettsäureabbau
Dabei handelt es sich um eine spezifische Verunreinigung von Retarutin. Fettsäureketten können teilweise gebrochen oder vollständig abgelöst sein, was zu einer Reihe damit verbundener Verunreinigungen führt. Wir können eine Vielzahl von Varianten mit fehlenden oder verkürzten Fettsäuren synthetisieren, um Ihnen bei der Lokalisierung dieser Verunreinigungen zu helfen. Der komplizierteste Fall, den wir je bearbeitet haben, war, als ein Kunde uns bat, eine Variante einer Fettsäurekette mit sechs fehlenden Kohlenstoffatomen zu synthetisieren, und wir haben es geschafft.

Desamidierte Verunreinigungen
Für die Asn- und Gln-Stellen in der Sequenz können wir desamidierte Verunreinigungskontrollen durch erzwungenen Abbau oder gezielte Synthese herstellen. Der Unterschied im Molekulargewicht nach der Desamidierung beträgt nur 1, daher ist es nicht einfach, sie durch MS zu unterscheiden, und es ist notwendig, spezielle chromatographische Bedingungen zu verwenden, die wir anpassen können.

Andere kundenspezifische Verunreinigungen
Wenn Sie bei Ihrer Forschung eine neue unbekannte Verunreinigung finden, können wir Ihnen bei der Analyse der Struktur und der Synthese helfen. Senden Sie uns die Probe, wir führen die LC-MS-Analyse durch, spekulieren über die Struktur, führen dann eine Richtungssynthese durch und vergleichen dann die Retentionszeit und das Massenspektrum, um die Übereinstimmung zu bestätigen. Wir haben diesen Prozess viele Male durchgeführt und die Erfolgsquote ist ziemlich hoch.

Entwicklung und Validierung analytischer Methoden
Beim Einrichten einer HPLC- oder LC{0}}MS-Methode ist eine Verunreinigungskontrolle zur Lokalisierung, Trennung, linearen Bereichs- und Wiederfindungsvalidierung erforderlich. Ohne die Kontrolle fehlt der Methodenvalidierung ein Teil. Viele Kunden bitten uns, zunächst einige wichtige Verunreinigungen zu entfernen, um die Methode einzurichten, und den Rest dann langsam nachzuholen.

Heterogene Massenspektrometrie
Bei der Deklaration eines Generikums ist eine umfassende qualitative und quantitative Analyse der Prozessverunreinigungen und Abbauprodukte erforderlich. Ort, Inhalt und Struktur jeder Verunreinigung müssen durch ein Kontrollprodukt bestätigt werden. Wir haben gesehen, dass die Erklärung der Informationen, die zum Nachholen gesendet wurden, in neun von zehn Fällen die Unreinheiten dieses Stücks nicht verstanden hat.

Stabilitätsstudien
Bei Langzeitstabilitäts- und beschleunigten Tests muss ermittelt werden, welche Abbauprodukte dominant sind und wie der Trend beim Inhalt aussieht. Mit einer Verunreinigungskontrolle ist eine genaue Quantifizierung und Überwachung möglich. Als ein Kunde die Stabilität des Ritaglutid-Präparats untersuchte, stellte sich heraus, dass ein Abbaupeak unter beschleunigten Bedingungen sehr schnell zunahm. Daher analysierten wir ihn per MS und synthetisierten ihn, um die Struktur zu bestätigen. Der Kunde war dann erleichtert, ihn uns mitzuteilen.

Prüfung der Chargenfreigabe
Nach der Kommerzialisierung muss jede Charge eines Wirkstoffs oder jeder Formulierung auf den betreffenden Stoff getestet werden. Eine Verunreinigungskontrolle ist ein wesentliches Werkzeug für die Freigabeprüfung. Ohne sie kann man nicht sagen, wer der Gipfel ist und wie hoch er ist.

Informationen zu Generika-Deklarationen
Verunreinigungsstudien sind ein wichtiger Abschnitt der Anmeldeinformationen. Durch die Bereitstellung einer vollständigen Analyse des Verunreinigungsprofils und der Kontrolldaten kann das Risiko der Bewertung des Entschädigungsproblems erheblich verringert werden. Der Experte, der die Informationen deklariert, bietet Ihnen einen vollständigen Satz an Produkten zur Verunreinigungskontrolle, vollständige Daten und viel mehr Sicherheit.

Fall 1: Ein Pharmaunternehmen, Generikaprogramm für Ritaglutid
Sie entwickeln eine generische Version von Ritaglutid und benötigten für die Methodenvalidierung einen vollständigen Satz an Verunreinigungskontrollen. Wir haben 8 Verunreinigungen für sie angepasst: 3 fehlende Peptide, 2 oxidierte Verunreinigungen, 1 Dimer, 2 Fettsäuren-Peeling-Produkte. Die Reinheit jedes einzelnen von ihnen lag laut MS-Daten bei über 95 %. Der Projektleiter sagte: „Wir können diese Verunreinigungen nicht kaufen und haben nach mehreren Unternehmen gesucht, die das nicht können. Aber Sie konnten sie alle herstellen, und die Daten waren vollständig, was eine große Hilfe war.“ Später wurde ihre Methodenvalidierung erfolgreich abgeschlossen und auch die Deklarationsinformationen wurden vervollständigt.

Fall 2: Ein CRO-Unternehmen, Verunreinigungsprofilierung
Sie führten ein Qualitätsforschungsprojekt zu Retalutid durch, das eine umfassende Analyse der Prozessverunreinigungen erforderte. Sie schickten uns die rohen Peptidproben, und wir führten eine LC-MS-Analyse durch, leiteten die möglichen Strukturen mehrerer unbekannter Verunreinigungen ab, synthetisierten sie dann gezielt und verglichen dann Retentionszeiten und Massenspektren, um drei neue Verunreinigungen zu bestätigen. Der Kunde nutzte diese Daten zur Verbesserung des Verunreinigungsspektrums und bestand die Abnahme des Kunden. Später baten sie uns, die Verunreinigungen anderer Arten zu beseitigen.

Fall 3: Stabilitätsstudien, ein Biotechnologieunternehmen
Sie untersuchten die Stabilität von Ritaglutid und stellten fest, dass die Menge eines Abbauprodukts unter beschleunigten Bedingungen schnell zunahm, aber sie wussten nicht, um welches es sich handelte. Wir haben die Probe mittels LC-MS analysiert und angenommen, dass es sich um eine Desamidierungsverunreinigung an einer bestimmten Asn-Stelle handelt, diese dann gezielt synthetisiert und durch Vergleich bestätigt. Mithilfe dieser Kontrolle erstellten sie einen Test und überwachten genau den Trend des Abbauprodukts. Als der Abschlussbericht vorgelegt wurde, waren die Daten sehr solide.

Retalutid ist ein beliebtes Produkt, aber Untersuchungen zu Verunreinigungen sind eine heikle Aufgabe. Fehlende Peptide, oxidierte Verunreinigungen und Fettsäure-Peelingprodukte erfordern jeweils spezielle Kontrollen zur Lokalisierung und Quantifizierung. Wenn Sie hochwertige Forschung oder generische Entwicklung von Ritaglutid betreiben und eine Kontrolle der Verunreinigungen benötigen, können Sie gerne mit uns sprechen. Wir haben viel Arbeit geleistet, wir wissen, welche Verunreinigungen schwierig sind und wir wissen, wie man sie beseitigt.