Terlipressin API CAS 1884420-36-3

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Terlipressin API CAS 1884420-36-3 - Peptid API für die Behandlung des hepatorenalen Syndroms (HRS-AKI).Science-Peptide bietet cGMP-konformes Terlipressinacetat mit ausgereiftem Prozess, klarem Verunreinigungsprofil, Unterstützung für China-, USA- und Europa-Deklarationen und hat die entsprechende DMF-Einreichung der FDA bestanden. Nehmen Sie gerne Kontakt mit uns auf.

Terlipressin, ein synthetisches Vasopressin-Analogon, wird weltweit häufig zur Behandlung des akuten Nierenversagens des hepatorenalen Syndroms (HRS-AKI) eingesetzt. Die Richtlinien des American College of Gastroenterology von 2016 und die formelle FDA-Zulassung im Jahr 2021 haben es als zentral für die Behandlung von HRS{5}}AKI etabliert.

 

Sein Wirkungsmechanismus ist einzigartig: Durch die Wirkung auf den V1a-Rezeptor des viszeralen Kreislaufs verengt es selektiv die erweiterten Splanchnikus- und viszeralen Blutgefäße, verringert den viszeralen Blutfluss und erhöht das effektive arterielle Blutvolumen und den mittleren arteriellen Druck, um so die Nierendurchblutung zu erhöhen und die Nierenfunktion zu verbessern. Klinische Daten zeigen, dass nach der Behandlung mit Terlipressin in Kombination mit Albumin die Nierenfunktion bei etwa 40–45 % der Patienten deutlich verbessert wurde.

 

Wissenschaft-Peptide verfügt über mehr als 20 Jahre Erfahrung im Bereich der Peptid-APIs. Terlipressin ist eine der Spezies, deren Prozessentwicklung wir bereits abgeschlossen und die wir bereits früher kommerzialisiert haben. Wir haben eine ausgereifte Festphasensynthese und Fragmentkondensationsroute mit einem robusten Prozess und einem klaren Verunreinigungsprofil übernommen. Wir haben die entsprechende DMF-Einreichung bei der FDA bestanden und sind in der Lage, unsere Kunden bei der Registrierung von Präparaten in wichtigen Märkten wie China, den Vereinigten Staaten, Europa usw. zu unterstützen.

Terlipressin (Terlipressinacetat) ist ein zyklisches Peptid, das aus 12 Aminosäuren besteht, die durch eine Disulfidbindung zwischen den Cysteinen in Position 1- und Position 6 eine zyklische Struktur bilden. Seine ersten drei Glycine werden in vivo enzymatisch gespalten, um langsam den aktiven Metaboliten Lysopressin freizusetzen, was zu einer lang anhaltenden Wirkung führt.

Zu den wichtigsten klinischen Anwendungen von Terlipressin gehören:

Hepatorenales Syndrom-Akute Nierenverletzung (HRS-AKI):Dies ist derzeit die Leitindikation. Durch die Verengung erweiterter viszeraler Blutgefäße und die Verbesserung des effektiv zirkulierenden Blutvolumens kann eine funktionelle Nierenschädigung rückgängig gemacht werden.
Blutung aus Ösophagusvarizen:als vasoaktives Medikament, das in Kombination mit einer endoskopischen Ligatur zur Kontrolle akuter Blutungen eingesetzt wird.
Andere Verwendungen:Refraktärer Aszites, infektiöser Schock usw. (Verwendung außerhalb der Anweisungen).
Aus Marktsicht ist Terlipressin ein klassisches Generikum. Mit der Öffnung des US-Marktes nach der FDA-Zulassung und der anhaltenden weltweiten Nachfrage nach Behandlung von durch Leberzirrhose verursachten Nierenschäden blieb die Nachfrage nach seinem API relativ stabil.

1. Nachgewiesene Erfahrung in der Prozessweiterleitung und -skalierung-

Die Schwierigkeiten bei der Synthese von Terlipressin liegen in der präzisen Bildung von Disulfidbindungen und der Effizienz der Cyclisierung. Wir verfolgen eine kombinierte Strategie aus „Fragmentkondensation + Flüssigphasencyclisierung“:

• Die Sequenz voller-Länge wurde in 2–3 Fragmente aufgeteilt, die separat in der Festphase synthetisiert wurden
• Cyclisierung von Disulfidbindungen in der flüssigen Phase unter milden Bedingungen und mit wenigen Nebenreaktionen
• Fragmentzusammenbau, gefolgt von einer mehrstufigen präparativen HPLC-Reinigung

Wir betreiben diesen Prozess seit mehr als zehn Jahren, vom Laborversuch bis zur kommerziellen Produktion von 100 Kilogramm. Die Rohpeptidausbeute ist stabil, die Zyklisierungseffizienz kann über 95 % erreichen und die Reinheit des Endprodukts liegt stabil bei über 99 %. Unsere Chargendaten zur Prozessvalidierung zeigen, dass die Verunreinigungsprofile in aufeinanderfolgenden Chargen gut reproduzierbar sind.

2. Strenge Qualitätskontrolle gemäß cGMP-Standards

Wir produzieren Terlipressin API CAS 1884420-36-3 gemäß cGMP-Anforderungen, jede Charge wird streng getestet:

• Freigabeprüfung: Gehalt (97,0 %-102,0 % wasserfrei und lösungsmittelfrei), Reinheit (HPLC, größer oder gleich 99,0 %), verwandte Substanzen (Singletons kleiner oder gleich 0,15 %), Feuchtigkeit, Restlösungsmittel, bakterielle Endotoxine, mikrobielle Grenze
• Kontrolle des Verunreinigungsprofils: umfassende Identifizierung von Prozessverunreinigungen und Abbauprodukten. Kritische Verunreinigungen wie Disulfidbindungs-Fehlpaarungsisomere, oxidierte Verunreinigungen, fehlende Peptide usw. wurden innerhalb akzeptabler Grenzen kontrolliert
• Stabilitätsstudien: langfristige, beschleunigte Stabilitätsdaten zur Unterstützung eines 24–36-monatigen Wiederholungstestzeitraums gemäß ICH Q1
• Methodenvalidierung: Alle Analysemethoden wurden gemäß ICH Q2 validiert.

3. Vollständige Dokumentation und Registrierungsunterstützung

Für die generische Einreichung von Terlipressin gelten klare Anforderungen an die API-Dokumentation. Wir können Folgendes bereitstellen:

• Prozessentwicklungsbericht (einschließlich des Prozesses zur Bestimmung wichtiger Prozessparameter)
• Prozessvalidierungsprogramm und -bericht (mit Validierungschargendaten), Validierungsberichte für analytische Methoden
• Stabilitätsstudiendaten (langfristig, beschleunigt, Einflussfaktoren)
• Bericht zur heterogenen Massenspektrometrie (mit struktureller Bestätigung)
• Strukturelle Bestätigungsinformationen (NMR, MS, IR usw.)
• Aufzeichnungen der Chargenproduktion (vollständig und nachvollziehbar)
• Zusammenarbeit mit Kunden, die sich {0}Vor-Ort-Audits durch Pharmakovigilanz-Agenturen unterziehen

Unser Terlipressin-API hat den DMF-Antrag bei der FDA abgeschlossen und kann für Kunden zur Verwendung in China, den USA und Europa zugelassen werden.

4. Zuverlässige Lieferkettensicherheit

• Beschaffung aus zwei Quellen: zwei oder mehr qualifizierte Lieferanten für Schlüsselmaterialien (Aminosäuren, Harze)
• Strategische Bevorratung: Einrichtung von Sicherheitsbeständen an Materialien mit langer Lieferzeit
• Kontinuierliche Produktion: Mehrere Produktionslinien können parallel laufen, um eine pünktliche Lieferung von Bestellungen zu gewährleisten
• Chargenkonsistenz: Nachweislich in aufeinanderfolgenden Chargen hergestellt, mit hochreproduzierbaren Reinheits- und Verunreinigungsprofilen

5. Flexible Formen der Zusammenarbeit

• API-Vertrieb: Bereitstellung cGMP-konformer Terlipressin-APIs und Unterstützung bei der Produktion von Formulierungen
• DMF-Autorisierung: Bereitstellung einer DMF-Dateiautorisierung, Unterstützung von Kunden bei der Deklaration von Generika
• Technologietransfer: Prozesse können auf kundenspezifische-Produktionsstandorte übertragen werden
• Maßgeschneiderte Verpackung: Stellen Sie entsprechend den Anforderungen der Zubereitung unterschiedliche Verpackungsspezifikationen bereit

• cGMP-Produktionsstandort (10 Acres)
• Erfüllen Sie die cGMP-Anforderungen der US-amerikanischen FDA, der europäischen EMA und des chinesischen NMPA
• ISO 9001:2015 zertifiziert
• Automatisierte Festphasensyntheseanlage (100 kg Kapazität)
• Präparatives HPLC-Reinigungssystem (mehrere Sets)
• Gefriertrocknungswerkstatt (mehr als 30 Quadratmeter)
• Reinraum (ISO-Klasse 7/8)
• Komplettes QC-Labor: HPLC, UPLC, LC-MS, GC usw

Qualitätssystem

• Strenge Änderungskontrolle, Abweichungsmanagement, CAPA-System
• Lieferantenaudits und vollständige Rückverfolgbarkeit der Materialien
• Jährliche Qualitätsüberprüfung, kontinuierliche Verbesserung
• Wir haben viele erfolgreiche Erfahrungen in der Zusammenarbeit mit Kunden und Aufsichtsbehörden bei Vor-Ort-Prüfungen gesammelt

1. Ausgereifte Technologie, klares Verunreinigungsprofil

Wir haben mehr als zehn Jahre Erfahrung in der Produktion von Terlipressin API gesammelt, der Prozess wird ständig optimiert und das Verunreinigungsprofil stimmt in hohem Maße mit dem der ursprünglichen Forschung überein. Wichtige Verunreinigungen wie Disulfidbindungsfehlpaarungen, Oxidationsprodukte, fehlende Peptide usw. verfügen über ausgereifte Kontrollen und Kontrollstrategien.

2. Compliance-Systeme, die einer Überprüfung standhalten

Unsere cGMP-Einrichtungen und unser Dokumentationssystem halten den Inspektionen in- und ausländischer Arzneimittelaufsichtsbehörden stand. Terlipressin hat den DMF-Antrag bei der FDA abgeschlossen und einige Kunden haben die inländische Konsistenzbewertung und den ANDA-Antrag mithilfe unserer API erfolgreich bestanden.

3. Stabilität der Versorgung und Nicht-Auslauf des Lagerbestands

Wir haben ein perfektes Lieferkettenmanagementsystem, die Beschaffung wichtiger Materialien aus zwei Quellen-und ausreichende strategische Reserven eingerichtet. Wir verfügen über Ersatzlieferanten für Schlüsselmaterialien wie Aminosäurerohstoffe und Terlipressin-Harz, und die Produktion wird nicht wegen Lieferengpässen eingestellt.

4. Unterstützung erklären, Aufwand sparen

Wir bieten nicht nur APIs, sondern auch einen vollständigen Satz an Daten und Dokumenten zur Unterstützung der Registrierung, eine klare DMF-Dateistruktur, vollständige Daten und weniger Überprüfungen und Abhilfemaßnahmen.

Ein inländisches Pharmaunternehmen benötigt Terlipressin API zur Konsistenzbewertung. Wir haben vollständige Prozessvalidierungsdaten und Stabilitätsdaten bereitgestellt und mit ihnen zusammengearbeitet, um die Erklärung zu vervollständigen. Die Sorte hat nun die Konsistenzprüfung bestanden und wir sind ihr langfristiger Lieferant geworden.
Europäischer Generikahersteller: Wir wollten ANDA in Europa einreichen und benötigten einen Terlipressin-API mit der gleichen Qualität wie die ursprüngliche Forschung. Wir haben die DMF-Dokumentenautorisierung erteilt und mit ihnen zusammengearbeitet, um ein Audit zu erhalten, und schließlich wurde das Produkt erfolgreich genehmigt.

Terlipressin ist das Kernmedikament zur Behandlung des hepatorenalen Syndroms mit einem ausgereiften Markt und stabiler Nachfrage. Wir arbeiten seit mehr als 10 Jahren an Terlipressin API, mit ausgereiftem Prozess, stabiler Qualität, vollständigen Dokumenten und haben die DMF-Einreichung bei der FDA abgeschlossen. Wenn Sie Terlipressin-Formulierungen entwickeln und einen konformen, stabilen und rückverfolgbaren API-Lieferanten benötigen, können Sie gerne mit uns sprechen.