Somatostatin API CAS 38916-34-6

Somatostatin API CAS 38916-34-6|Wachstumsinhibitor Acetat cGMP-Produktion|Peptid-API|Wissenschaftspeptid

Somatostatin API CAS 38916-34-6 - Peptid API zur Behandlung von akuten Ösophagusvarizenblutungen, Pankreatitis usw. Wissenschaft-Peptid bietet Wachstumsinhibitoracetat gemäß cGMP-Standard, mit ausgereiftem Prozess, klaren Verunreinigungsprofilen, Unterstützung für China-, USA- und Europa-Deklarationen und kann für DMF zugelassen werden. Nehmen Sie gerne Kontakt mit uns auf.

Somatostatin hat eine sehr stabile Position in der Gastroenterologie und Notfallmedizin - akute Ösophagusvarizenblutung, akute schwere Pankreatitis, Pankreasfistel, Darmfistel, in diesen Fällen ist es das Medikament der ersten Wahl-. Es ist kein „Breakout“-Produkt, aber die Nachfrage ist stabil und die weltweite Nutzung ist nicht unerheblich.

 

Sein Wirkungsmechanismus ist recht spezifisch: Es hemmt die Freisetzung verschiedener Hormone, darunter Wachstumshormon, Insulin, Glucagon, Gastrin, Pankreatin usw. Außerdem verringert es den viszeralen Blutfluss und senkt den Pfortaderdruck. Außerdem verringert es den viszeralen Blutfluss und senkt den Druck in der Pfortader. Bei blutenden Ösophagusvarizen ist es, ebenso wie Terlipressin, der Hauptbestandteil vasoaktiver Medikamente.

 

Wissenschaft-Peptide stellt seit mehr als 20 Jahren Peptid-APIs her und Wachstumsinhibitoren gehören zu den Spezies, mit denen wir schon früh begonnen haben. Bei diesem Peptid handelt es sich um ein zyklisches Peptid mit 14 Aminosäuren und einem Paar Disulfidbindungen. Wir führen den Syntheseprozess seit mehr als 10 Jahren durch. Derzeit können wir wachstumshemmende Acetat-APIs stabil von Gramm bis 100 Kilogramm liefern, haben die DMF-Anmeldung bei der FDA abgeschlossen und unterstützen China, die Vereinigten Staaten und Europa bei der Anmeldung. Das Verunreinigungsprofil ist klar und es gibt ausgereifte Kontrollstrategien für wichtige Verunreinigungen wie Disulfidbindungsfehlpaarungen, oxidierte Verunreinigungen und fehlende Peptide.

Akute Ösophagusvarizenblutung:In Kombination mit der endoskopischen Ligatur verringert es den viszeralen Blutfluss, senkt den Pfortaderdruck und hat eine deutliche blutstillende Wirkung. Richtlinien empfehlen eine kontinuierliche Infusion über 2–5 Tage.
Akute schwere Pankreatitis:hemmen die Sekretion von Pankreasenzymen und reduzieren die Entzündungsreaktion der Bauchspeicheldrüse. Obwohl es sich nicht um ein spezifisches Medikament handelt, kann es als Zusatzbehandlung eingesetzt werden, um Komplikationen zu minimieren.
Adjuvante Therapie bei Pankreas- und Darmfisteln:reduziert die Sekretion von Verdauungssäften und fördert die Heilung von Fisteln.
Akromegalie (lang-wirkende Form):hemmt die Sekretion von Wachstumshormonen, aber das ist die Heimat von Octreotid und Lanreotid, und Wachstumshemmer werden aufgrund ihrer kurzen Halbwertszeit weniger verwendet.

Aus der Sicht von APIs zeichnen sich Wachstumsinhibitoren durch einen bestimmten Schwellenwertprozess aus. - 14 Peptide, Zyklisierung, die Reihenfolge einer Reihe hydrophober Aminosäuren, Synthese und Reinigung sind komplexer als kurze Peptide. Aufgrund der Schwelle sind die Lieferanten jedoch stabil und werden nicht von niedrigen Preisen überwältigt. Die Erfahrung, die wir mit dieser Art gesammelt haben, ermöglicht es uns, ein hohes Maß an Übereinstimmung der Verunreinigungsprofile mit den ursprünglichen Forschern zu erreichen.

1. Craft ist seit über einem Jahrzehnt in Betrieb und die Verstärkung ist kein Problem
Die Schwierigkeit bei der Synthese von Wachstumsinhibitoren liegt in der präzisen Zyklisierung von Disulfidbindungen und der Reinigung mehrerer hydrophober Aminosäuren in der Sequenz. Wir haben den Weg der „Fest-Phasen-Synthese linearer Vorläufer + Flüssig-Phasen-Cyclisierung“ verwendet:

• Linearer Vorläufer: Fmoc-Festphasensynthese, optimierte Kopplungsbedingungen für den hydrophoben Bereich, stabile Ausbeute an Rohpeptid.
• Cyclisierung: Milde Oxidation in flüssiger Phase, präzise Bildung von 3–14 Disulfidbindungen, die Cyclisierungseffizienz wird auf über 95 % kontrolliert und der Gehalt an Fehlpaarungsisomeren ist sehr niedrig.
• Reinigung: Eine mehrstufige HPLC wurde durchgeführt, um die fehlenden Peptide, oxidierten Verunreinigungen, Dimere und nicht übereinstimmenden Isomere nacheinander zu trennen.
• Gefriertrocknungsverpackung: Reinraumbetrieb, doppellagiger aseptischer Beutel.

Wir haben diesen Prozess von einigen Dutzend Gramm kleiner Versuche bis hin zu Hunderten Kilogramm kommerzialisierter Chargen durchgeführt. Die Prozessvalidierungsdaten zeigten, dass die Reinheit stabil bei über 99 % lag und sich die Verunreinigungsprofile in mehreren Chargen stark überlappten. Die Freigabeprofile sind von Charge zu Charge konsistent.

2. Qualitätskontrolle, nicht nur Reinheit

Jede Charge des Wachstumsinhibitor-API wird gemäß den cGMP-Anforderungen freigegeben. Die Testgegenstände decken gleichzeitig die Anforderungen des Arzneibuchs ab. Außerdem achten wir besonders auf einige Prozessverunreinigungen:

• Inhalt:95,0 %-105,0 % basierend auf wasserfreiem und lösungsmittelfreiem Material, gemäß USP/EP.
• Reinheit: HPLC größer oder gleich 99,0 %, die tatsächliche Charge beträgt normalerweise 99,2 %–99,5 %.
• Verwandte Stoffe: Einzelverunreinigung kleiner oder gleich 0,15 %, Gesamtverunreinigung kleiner oder gleich 1,0 %.
• Hauptverunreinigungen: Disulfidbindungsfehlpaarungsisomere (verschiedene Cyclisierungsmodi), oxidierte Methioninverunreinigungen (kein Met in der Sequenz, aber Tryptophan wird leicht oxidiert), fehlende Peptide, Dimere, alle mit Kontrollen und Quantifizierungsmethoden.
• Sicherheitsindikatoren: Endotoxin<0.25 EU/mg, microbiological limits in accordance with the Pharmacopoeia, residual solvents in accordance with ICH Q3C.

Die Stabilität ist langfristig und beschleunigt und unterstützt einen Wiederholungstestzeitraum von 24 bis 36 Monaten. Die Analysemethode wurde validiert, um die ICH Q2- und USP/EP-Anforderungen zu erfüllen.

3. Vollständig dokumentiert und DMF-archiviert

Für Wachstumshemmer gibt es einen gut etablierten Anmeldeweg und die von uns bereitgestellten Informationen können direkt für die ANDA- oder inländische Generika-Anmeldung verwendet werden:

• Prozessentwicklungsbericht (wie wichtige Parameter ermittelt wurden)
• Programme und Berichte zur Prozessvalidierung (Multi-Batch-Daten), Validierungsberichte für analytische Methoden
• Stabilitätsdaten (langfristig, beschleunigt, Einflussfaktoren)
• Bericht zur heterogenen Massenspektrometrie (mit struktureller Bestätigung)
• Strukturelle Bestätigungsinformationen (NMR, MS, IR)
• Aufzeichnungen der Chargenproduktion (vollständig und nachvollziehbar)
• In Verbindung mit Vor--Audits

Unser Wachstumsinhibitor-API hat den DMF-Antrag bei der FDA abgeschlossen und kann für die Verwendung in China, den USA und Europa zugelassen werden. Wenn Sie europäische CEP benötigen, können wir auch mit Ihnen zusammenarbeiten.

4. Lieferkette, wir haben einen Plan

Unter den Aminosäurerohstoffen, die für Wachstumsinhibitoren verwendet werden, gibt es mehrere spezielle Aminosäuren (z. B. Fmoc-Asn(Trt)-OH, Fmoc-Trp(Boc)-OH), die einen langen Beschaffungszyklus haben. Wir haben mehrere Dinge getan:

• Mindestens zwei qualifizierte Lieferanten für Schlüsselmaterialien, regelmäßige Werksaudits.
• Lange Vorlaufzeiten für die Materialbeschaffung, Aufbau von Sicherheitsbeständen, kein Produktionsstopp aufgrund verzögerter Seetransporte.
• Mehrere Produktionslinien ermöglichen eine parallele Planung und Eilaufträge können in die Warteschlange eingefügt werden.

Je nach Art der Zusammenarbeit können wir entweder API verkaufen, DMF autorisieren oder die Technologie an den vom Kunden angegebenen Standort übertragen. Die Verpackungsspezifikation richtet sich nach den Anforderungen der Vorbereitung.

• Produktionsstätte 10 Acres, cGMP-Standard, FDA-, EMA-, NMPA-konform, ISO 9001:2015 zertifiziert.
• Syntheseanlage: automatisierte Festphasensynthese, 100 kg Kapazität
• Reinigungsworkshop: mehrere HPLC-Vorbereitungssätze, Flussrate von 50 ml bis 1000 ml/min
• Gefriertrocknungswerkstatt: über 30 Quadratmeter, industrielle Gefriertrocknungsmaschine
• Reinraum: ISO-Klasse 7/8
• QC-Labor: HPLC, UPLC, LC-MS, GC usw

In Bezug auf das Qualitätssystem sind Änderungskontrolle, Abweichungsmanagement, CAPA, Lieferantenaudit und jährliche Qualitätsüberprüfung alles Routinevorgänge. Wir haben mit FDA, EMA und NMPA vor Ort bei Audits zusammengearbeitet und verfügen über viel Erfahrung.

Kunde A, ein inländisches Pharmaunternehmen, beschäftigt sich mit der Konsistenzbewertung der Injektion von Wachstumshemmern. Das Verunreinigungsprofil des vorherigen Lieferanten war nicht stabil, insbesondere war das Disulfidbindungs-Mismatch-Isomer hoch. Wir haben drei Chargen validierter Rohstoffe mit einem vollständigen Satz an Verunreinigungsprofildaten bereitgestellt und das Mismatch-Isomer wurde auf unter 0,05 % kontrolliert. Sie verwendeten unsere Rohstoffe zur Herstellung von Zubereitungen, die die Bewertung erfolgreich bestanden haben, und jetzt kaufen sie jeden Monat regelmäßig ein.

Kunde B, südostasiatisches Pharmaunternehmen: Für die lokale Registrierung ist ein Wachstumshemmer-API erforderlich, der dem EP-Standard entspricht. Wir haben vier Chargen hintereinander geliefert und die Reinheit jeder Charge liegt über 99,2 % bei gleichem Verunreinigungsprofil. Sie verwendeten unsere Rohstoffe zur Herstellung des Präparats und erhielten die örtliche Zulassungsgenehmigung.

Wachstumshemmer gehören nicht zu den „explosiven“ Sorten, aber die klinische Nachfrage ist stabil, die Anforderungen der Lieferanten sind ebenfalls hoch - der Prozess sollte ausgereift sein, Verunreinigungen sollten kontrolliert werden, die Dokumente sollten einer Prüfung standhalten. Wir arbeiten seit mehr als 10 Jahren an dieser Art und glauben, eine gute Antwort geliefert zu haben. Wenn Sie Wachstumsinhibitorpräparate herstellen und API-Lieferanten finden müssen, können Sie sich gerne mit uns unterhalten.