Octreotid API CAS 79517-01-4

Octreotid API CAS 79517-01-4|Octreotidacetat cGMP-Produktion|Akromegalie/neuroendokrine Tumor-API|Wissenschaftspeptid

Octreotide API CAS 79517-01-4 - Peptid-API für Akromegalie und neuroendokrine Tumoren.Science-Peptide bietet Octreotidacetat, das dem cGMP-Standard entspricht, mit ausgereiftem Prozess, klaren Verunreinigungsprofilen, Unterstützung für China-, USA- und Europa-Deklarationen und kann für DMF autorisiert werden. Kontaktieren Sie uns gerne.

Octreotid ist eines der bekanntesten Wachstumsinhibitor-Analoga. Akromegalie, neuroendokrine Tumoren (NETs), Ösophagusvarizenblutung, Pankreatitis - es funktioniert und ist in verschiedenen Dosierungsformen erhältlich: regelmäßige Injektionen, langwirksame Mikrosphären (alle 4 Wochen) und für Indikationen in den Bereichen Endokrinologie, Magen-Darm-Trakt und Onkologie.

Sein Wirkungsmechanismus ähnelt dem von Wachstumshemmern, aber die Halbwertszeit ist länger (etwa 1,5-2 Stunden gegenüber . 1-3 Minuten bei natürlichen Wachstumshemmern), sodass es für die klinische Anwendung bequemer ist. Bei Patienten mit Akromegalie kann Octreotid den Wachstumshormon- und IGF-1-Spiegel kontrollieren; Bei gastroenteropankreatischen neuroendokrinen Tumoren kann es die Freisetzung von Hormonen hemmen und tumorbedingte Symptome kontrollieren.

Wissenschaft-Peptide arbeitet seit mehr als 20 Jahren an Peptid-API und Octreotid ist eine der Spezies, mit der wir uns schon früh beschäftigt haben. Octreotid ist ein 8-Peptid mit einem Paar Disulfidbindungen, das mäßig schwierig zu synthetisieren ist, aber es erfordert spezielle Erfahrung, um ein stabiles Verunreinigungsprofil, eine gute Chargenkonsistenz und eine gute Kontrolle spezieller Indikatoren (z. B. Partikelgröße und Lösungsmittelrückstände) für APIs zu erreichen, die in langlebigen Mikrosphären verwendet werden. Unser Octreotidacetat-API kann stabil von Gramm bis Kilogramm geliefert werden, hat den DMF-Antrag bei der FDA abgeschlossen und unterstützt China, die Vereinigten Staaten und Europa bei der Deklaration. Speziell für die Rohstoffe, die in langwirksamen Mikrosphärenformulierungen verwendet werden, haben wir den Reinigungsprozess optimiert und die Restlösungsmittel und Feuchtigkeit streng kontrolliert.

Octreotid ist ein Octapeptid, das durch eine Disulfidbindung zwischen den Cysteinen in 2-- und 7--Position eine Cyclisierung mit Threoninol am C--Terminus eingeht. Es enthält zwei Aminosäuren vom D--Typ (D-Phe, D-Trp) in seiner Struktur, was seine Stabilität gegenüber Proteasen erhöht und daher eine viel längere Halbwertszeit als natürliche Wachstumshemmer aufweist.

Wichtigste klinische Anwendungen:

• Akromegalie: Hemmt die Sekretion von Wachstumshormonen, kontrolliert Symptome und senkt den IGF-1-Spiegel. Für die Erstbehandlung oder Dosisanpassung werden regelmäßige Injektionen verwendet, und für die Langzeiterhaltung werden langwirksame Mikrosphären eingesetzt.
• Neuroendokrine Tumoren (NETs): Kontrollieren Durchfall und Gesichtsrötung beim Karzinoidsyndrom, hemmen die Hormonsekretion bei funktionellen NETs und haben auch einige antiproliferative Wirkungen.
• Akute Ösophagusvarizenblutung: Ergänzung zur endoskopischen Ligatur zur Reduzierung des Pfortaderdrucks, ähnlich wie bei Wachstumshemmern.
• Pankreatitis, Pankreasfistel: Hemmt die Sekretion von Pankreasenzymen und fördert die Heilung der Fistel.

Aus API-Sicht ist der Markt für Octreotid viel größer als der für Wachstumsinhibitoren -, da seine langwirksame Mikrosphären-Darreichungsform (Xanlong) eine schwergewichtige Sorte ist und eine große Nachfrage nach Generika besteht. Auch die Anforderungen an APIs sind höher: Neben der üblichen Reinheit und Verunreinigungen müssen sich Mikrosphärenformulierungen auch auf die Partikelgrößenverteilung der API, Restlösungsmittel, Feuchtigkeit und andere Indikatoren konzentrieren.

Wir haben mit Kunden zusammengearbeitet, die langlebige Mikrokügelchen herstellen, und wir wissen, worüber sie besorgt sind: hohe Chargenkonsistenz, stabile Verunreinigungsprofile, Restlösungsmittel gemäß ICH Q3C und Feuchtigkeitskontrolle, da sonst der Aushärtungsprozess der Mikrokügelchen problematisch wird.

1. Ausgereifte Technologie, speziell optimiert für Mikrosphären-Darreichungsformen
Der Syntheseweg von Octreotid ist keine komplizierte -Festphasen--Phasensynthese linearer Vorläufer, sondern eine Flüssig-Phasen-Cyclisierung zur Bildung von Disulfidbindungen. Um jedoch eine hohe Reinheit, geringe Verunreinigung und Eignung für die Mikrosphärenformulierung zu erreichen, haben wir in mehreren Aspekten Anstrengungen unternommen:

• Linearer Vorläufer: Fmoc-Fest{0}}-Phasensynthese. Da die Sequenz Aminosäuren vom Typ D- und C-terminales Threoninol (keine Standardaminosäuren) enthält, müssen die Kopplungsbedingungen optimiert werden. Wir machen das schon seit vielen Jahren und die Ausbeute an Rohpeptid ist stabil.
• Cyclisierung: Milde Oxidation in flüssiger Phase, präzise Bildung von 2–7 Disulfidbindungen. Wir kontrollieren die Menge des Oxidationsmittels und den pH-Wert streng und die Zyklisierungseffizienz liegt stabil bei über 95 %, mit einem sehr geringen Gehalt an nicht übereinstimmenden Isomeren.
• Reinigung: Mehrstufige HPLC-Vorbereitung: Für die Mikrosphärenformulierung haben wir am Ende der Reinigung einen Schritt zur Entfernung des restlichen Lösungsmittels hinzugefügt, um sicherzustellen, dass die Rückstände von Acetonitril, TFA usw. ICH Q3C (weniger als oder gleich 410 ppm Acetonitril) entsprechen.
• Gefriertrocknung und Pulverisierung: Nach der Gefriertrocknung wird die Partikelgrößenverteilung des Pulvers entsprechend den Anforderungen gesteuert. Microsphere-Kunden benötigen in der Regel einen bestimmten Partikelgrößenbereich. Wir können den Pulverisierungsprozess entsprechend den Anforderungen anpassen.

Die Prozessvalidierungsdaten zeigten, dass sich die Reinheit bei über 99,0 % stabilisierte, wobei sich die Verunreinigungsprofile in aufeinanderfolgenden Chargen stark überlappten.

2. Qualitätskontrolle, die spezifische Ziele für Mikrosphärenformulierungen abdeckt
Jede Charge des Octreotid-API wird gemäß den cGMP-Anforderungen freigegeben, und die Testgegenstände umfassen allgemeine Indizes und Indizes, die für Mikrosphärenpräparate von Interesse sind:

• Inhalt: 95,0 %–105,0 %, basierend auf wasserfreiem und lösungsmittelfreiem Material, gemäß USP/EP.
• Reinheit: HPLC größer oder gleich 99,0 %, die tatsächliche Charge beträgt normalerweise 99,2 %–99,5 %.
• Verwandte Stoffe: Einzelverunreinigung kleiner oder gleich 0,15 %, Gesamtverunreinigung kleiner oder gleich 1,0 %.
• Hauptverunreinigungen: Disulfidbrücken-Fehlpaarungsisomere, oxidierte Verunreinigungen (Tryptophan, Methionin?), fehlende Peptide, Dimere, D-Trp-Differentialisomere. Octreotid hat kein Met, aber Trp wird leicht oxidiert), fehlende Peptide, Dimere, D-Trp-Differentialisomere, alle mit Kontrollen und Quantifizierungsmethoden.
• Restlösungsmittel: Acetonitril, TFA, Methanol usw. gemäß ICH Q3C.
• Feuchtigkeit: Weniger als oder gleich 5,0 %, kann auf Kundenwunsch auf einen niedrigeren Wert (z. B. weniger als oder gleich 2,0 %) kontrolliert werden.
• Partikelgrößenverteilung (auf Anfrage): D90, D50 usw. sind verfügbar.
• Sicherheitsindikatoren: Endotoxin<0.25 EU/mg, microbial limit in accordance with the Pharmacopoeia.

Die Stabilität ist langfristig und beschleunigt und unterstützt einen Wiederholungstestzeitraum von 24 bis 36 Monaten. Die Analysemethoden sind validiert und entsprechen ICH Q2 und USP/EP.

3. Vollständig dokumentiert und DMF-archiviert
Octreotide verfügt über einen ausgereiften Anmeldeweg und die von uns bereitgestellten Informationen können direkt für die ANDA- oder inländische Generika-Anmeldung verwendet werden:

• Prozessentwicklungsbericht (mit Schlüsselparametern, insbesondere Cyclisierungsbedingungen, Restlösungsmittelkontrolle)
• Programme und Berichte zur Prozessvalidierung (Multi-Batch-Daten), Validierungsberichte für analytische Methoden
• Stabilitätsdaten (langfristig, beschleunigt, Einflussfaktoren)
• Bericht zur heterogenen Massenspektrometrie (mit struktureller Bestätigung)
• Strukturelle Bestätigungsinformationen (NMR, MS, IR) und Chargenproduktionsaufzeichnungen
• In Verbindung mit Vor--Audits

Unser Octreotid-API hat den DMF-Antrag bei der FDA abgeschlossen und kann für die Verwendung in China, den USA und Europa zugelassen werden. Wenn Sie europäische CEP benötigen, können wir auch mit Ihnen zusammenarbeiten.

4. Stabile Lieferkette mit Sicherung kritischer Materialien
Unter den für Octreotid verwendeten Aminosäuren gibt es mehrere spezielle Materialien (Fmoc-D-Phe-OH, Fmoc-D-Trp(Boc)-OH, Threoninol-Derivate), die einen langen Beschaffungszyklus haben. Wir haben mehrere Dinge getan:

• Mindestens zwei qualifizierte Lieferanten für Schlüsselmaterialien, regelmäßige Werksaudits.
• Legen Sie Sicherheitsbestände für Materialien mit langen Beschaffungsvorlaufzeiten fest.
• Mehrere Produktionslinien mit paralleler Planung.
• Kooperationsmodus: API-Verkauf, DMF-Autorisierung, Technologietransfer, maßgeschneiderte Verpackung.

Allgemeine Spritzgussfertigung:Direkte Zuführung, gute Löslichkeit, aseptische Abfüllung kein Problem.
Entwicklung/Produktion langlebiger Mikrosphärenformulierungen:Wir optimieren die Restlösungsmittel- und Feuchtigkeitskontrolle für unsere Mikrosphärenkunden und stellen Daten zur Partikelgröße bereit. Ein Kunde hat einen Mikrosphären-Pilottest mit unserem Rohmaterial durchgeführt und das Freisetzungsprofil ist glatt.
Allgemeine Einreichung:Zur Vorbereitung auf ANDA oder inländische generische Einreichung benötigen Sie ein vollständiges API-Paket. Wir stellen DMF-Autorisierungs- und Validierungsdaten zur Verfügung.
Konsistenzbewertung:Für die Konsistenzbewertung der aufgeführten Sorten stellen wir die ursprüngliche Forschungsqualität im Einklang mit den API- und Verunreinigungsprofil-Vergleichsdaten bereit.
Forschung und Entwicklung und Pilot:Stellen Sie kleine Mengen bereit, einige Gramm bis mehrere Dutzend Gramm.

• Produktionsstätte 10 Acres, cGMP-Standard, FDA-, EMA-, NMPA-konform, ISO 9001:2015 zertifiziert.
• Syntheseanlage: automatisierte Festphasensynthese, 100 kg Kapazität
• Reinigungsanlage: Mehrere Sätze präparativer HPLC mit verbesserter Elution für restliche Lösungsmittel
• Gefriertrocknungswerkstatt: 30 Quadratmeter +, industrielle Gefriertrocknungsmaschine, kann die Partikelgröße steuern
• Reinraum: ISO-Klasse 7/8
• QC-Labor: HPLC, UPLC, LC-MS, GC, Feuchtigkeitsmesser
• Qualitätssystem: Änderungskontrolle, Abweichungsmanagement, CAPA, Lieferantenaudit, jährliche Qualitätsüberprüfung, FDA, EMA, NMPA-Standortaudit.

Kunde A, ein inländisches Pharmaunternehmen, hat ein langlebiges Mikrosphärenprojekt-: Es werden Octreotid-Mikrosphären entwickelt, und die Restlösungsmittelschwankung des zuvor verwendeten Rohmaterials war groß, was zu einer inkonsistenten Aushärtung der Mikrosphären von Charge zu Charge führte. Gemäß ihren Anforderungen haben wir den Acetonitril-Rückstand auf unter 200 ppm (weit unter dem ICH-Standard) und die Feuchtigkeit auf unter 2 % kontrolliert. Sie führten drei Chargen von Pilotversuchen mit unseren Rohstoffen durch, und die Freisetzungskurven waren sehr konsistent, und das Projekt ist nun in die klinische Serienproduktion übergegangen.

Octreotid ist der Hauptbestandteil der Wachstumsinhibitor-Analoga, die auf dem Markt sehr gefragt sind, insbesondere die langwirksame Mikrosphären-Darreichungsform stellt hohe Anforderungen an APIs. Wir haben mehr als 10 Jahre Erfahrung mit diesem Produkt gesammelt, mit ausgereifter Technologie, feiner Verunreinigungskontrolle und optimierter Restlösungsmittel- und Feuchtigkeitskontrolle speziell für Mikrosphärenkunden. Wenn Sie Octreotid-Formulierungen entwickeln, sei es eine allgemeine Injektion oder langwirkende Mikrosphären, und einen stabilen und konformen API-Lieferanten benötigen, können Sie gerne mit uns sprechen.