Carbetocin API CAS 1631754-28-3

Carbetocin API CAS 1631754-28-3|Carbetocinacetat cGMP-Produktion|Langwirksames IUP-API|Wissenschaftspeptid

Carbetocin API CAS 1631754-28-3 - Einzeldosis, lang anhaltende Prävention postpartaler Blutungen, Peptid API.Science-Peptid bietet cGMP-konformes Carbetocinacetat mit ausgereiftem Prozess, klarem Verunreinigungsprofil, Unterstützung für China-, USA- und Europa-Deklarationen und kann DMF autorisieren. Kontaktieren Sie uns gerne.

Carbetocin ist eine „verbesserte“ Form der Kontraktionen. Während die Verabreichung regelmäßiger Wehen in einer Geburtshilfeabteilung mehrere Stunden dauern kann, kann eine intramuskuläre Injektion von Carbetocin die Wehen etwa 24 Stunden lang aufrechterhalten. Zur Vorbeugung postpartaler Blutungen ist dies sehr praktisch -, insbesondere in Regionen mit geringer-Ressourcen - und kann mit einer einzigen Injektion durchgeführt werden, ohne dass eine Henkersflasche erforderlich ist.

Seine Struktur ist der der Kontraktion sehr ähnlich, bei der es sich ebenfalls um einen 9--Peptidring handelt, jedoch mit zwei Modifikationen: Das Cystein an Position 1 ist desaminiert und das Leucin an Position 8 ist durch Homocystein (das butyryliert ist) ersetzt. Durch diese kleinen Veränderungen hat sich die Halbwertszeit von einigen Minuten auf über 40 Minuten verlängert, sodass die Wirkung über einen längeren Zeitraum wirkt.

Wissenschaft-Peptide stellt seit mehr als 20 Jahren Peptid-APIs her, und wir stellen seit langem Cabergolin her. Der Prozess ist der gleiche wie bei der Spirale, der Zyklisierungsschritt ist jedoch heikler. Derzeit verfügen wir über eine stabile Versorgung mit Kapecinacetat-API von Gramm bis Kilogramm, DMF wurde bei der FDA eingereicht und wir unterstützen China, die USA und Europa bei der Deklaration. Im Verunreinigungsspektrum gibt es ausgereifte Kontrollschemata für Disulfidbindungsfehlpaarungen, oxidierte Verunreinigungen und fehlende Peptide.

Carbetocin ist eine 9--Peptid-Zyklusform, die durch eine Disulfidbindung zwischen Cysteinen an den Positionen 1 und 6 zyklisiert wird. Der Hauptunterschied zum IUP besteht darin, dass der N-Terminus desamidiert ist (verbessert die Enzymstabilität) und die 8-Position in Homocystein geändert und butyryliert ist (erhöht die Rezeptoraffinität).

Klinische Anwendungen konzentrieren sich stark auf:

• Prophylaxe einer postpartalen Blutung (PPH): intramuskuläre oder intravenöse Infusion im dritten Stadium der Wehen, verabreicht als Einzeldosis. Klinische Daten zeigen, dass es bei der Vorbeugung von Blutungen nicht weniger wirksam ist als die kontinuierliche Infusion von Oxytocin und bequemer in der Anwendung ist.
• Wahlweiser Kaiserschnitt: Empfohlen für Frauen mit hohen Risikofaktoren für postpartale Blutungen.
• Nicht zur Weheneinleitung geeignet: Aufgrund seiner langen Wirkungsdauer nicht zur Weheneinleitung geeignet (bei zu starker Wirkung kann diese nicht mehr rückgängig gemacht werden).

Aus API-Sicht wächst der Markt für Cabazitaxel schnell -, da es in die WHO-Liste der unentbehrlichen Arzneimittel aufgenommen wurde und viele Länder ihre Einkäufe von Kontraktionen auf Cabazitaxel umstellen. Auch die Anforderungen an APIs sind detaillierter: Das Verunreinigungsprofil sollte sauber sein, insbesondere die Kontrolle von Disulfidbindungsfehlpaarungen und Homocystein-bezogenen Nebenprodukten in 8-Position-.

1. Die Technologie ist die gleiche wie bei Indomethacin, die Zyklisierung ist jedoch präziser
Der Syntheseweg von Carbenoxolon ähnelt dem der Kontraktion: Synthese eines linearen Vorläufers in der festen Phase und Cyclisierung zur Bildung einer Disulfidbindung in der flüssigen Phase. Allerdings unterscheidet sich die räumliche Konfiguration der Cyclisierung geringfügig, da es sich bei der 8-Position um Homocystein handelt (ein CH2 mehr als normales Cystein).

• Linearer Vorläufer: Fmoc-Fest--Phasensynthese, N-terminale Desamidierung erfordert spezielle Rohstoffe (desaminierte Cysteinderivate), die wir seit vielen Jahren mit stabilen Kopplungsbedingungen verwenden.
• Cyclisierung: Milde Oxidation in flüssiger Phase. Die Zyklisierungseffizienz der Disulfidbindung von Cabergolin beträgt mehr als 95 %, aber die Fehlpaarungsisomere (z. B. 1-1, 6-6 intermolekulare Disulfidbindung) müssen durch pH-Wert und Konzentration streng kontrolliert werden.
• Reinigung: Mehrstufige HPLC-Vorbereitung: Wir haben den Reinigungsgradienten speziell für Cabergolin optimiert, um Fehlpaarungsisomere, fehlende Peptide und oxidierte Verunreinigungen zu trennen.
• Prozessvalidierungsdaten: Die Reinheit wurde bei über 99,0 % stabilisiert und das Mismatch-Isomer wurde stabilisiert<0.10% in several successive batches.

2. Qualitätskontrolle mit Schwerpunkt auf nicht übereinstimmenden Isomeren

Jede Charge wird für Tests gemäß cGMP freigegeben, die USP/EP-Standards abdecken, wobei wir zusätzlich auf einige wichtige Verunreinigungen achten:

• Reinheit: HPLC größer oder gleich 99,0 %, tatsächliche Charge 99,2 %–99,5 %.
• Disulfidbindungs-Mismatch-Isomer: die kritischste Verunreinigung von Cabergolin. Wir haben es durch eine exklusive HPLC-Methode getrennt und kontrolliert<0.10%.
• Oxidierende Verunreinigungen: Tyrosin, Tryptophan in der Reihenfolge? Carbetocin hat kein Tryptophan, aber Tyrosin kann oxidiert werden, das kontrollieren wir<0.10%.
• Fehlende Peptide: häufige fehlende Stellen bei Kontrollen, Gesamtzahl der fehlenden Peptide<0.5%.
• Unvollständige Homocystein-Butyrylierung: Wenn die Seitenketten-Butyrylierung des Homocysteins in Position 8 unvollständig ist, entsteht eine Debutyryl-Verunreinigung, die wir kontrollieren<0.15%.
• Endotoxin:<0.25 EU/mg, microbial limit according to Pharmacopoeia.

Die Stabilität wird sowohl langfristig als auch beschleunigt gewährleistet und unterstützt einen Wiederholungstestzeitraum von 24 bis 36 Monaten. Methoden werden validiert.

3. Vollständig dokumentiert und DMF-archiviert

• Berichtsinformationen können direkt verwendet werden: Prozessentwicklungsberichte, Prozesse und Validierungsprogramme und -berichte, Validierung analytischer Methoden, Stabilitätsdaten, Verunreinigungsprofile (nicht übereinstimmende Isomere, Debütanoylverunreinigungen usw.), Strukturbestätigung (NMR, MS, IR), Chargenproduktionsaufzeichnungen. Kooperieren Sie bei Audits vor Ort-.

DMF wurde bei der US-amerikanischen FDA eingereicht und kann für die Verwendung in China, den USA und Europa zugelassen werden.

4. Stabile Lieferketten
Carbetocin verwendet mehrere spezialisierte Aminosäuren: Deaminocystein- und Homocystein-Derivate. Da es nur wenige Lieferanten dieser Materialien gibt, haben wir vorab Sicherheitsvorräte angelegt und diese von zwei Quellen eingekauft, damit es nicht zu Versorgungsengpässen kommt.
 

• Produktionsstätte 10 Acres, cGMP-Standards, FDA/EMA/NMPA-Konformität, ISO 9001:2015.
• Syntheseanlage: automatisierte Festphasensynthese, 100 kg Kapazität
• Reinigungsworkshop: mehrere Sätze präparativer HPLC
• Gefriertrocknungswerkstatt: über 30 Quadratmeter, industrielle Gefriertrocknungsmaschine
• Reinraum: ISO-Klasse 7/8
• QC-Labor: HPLC, UPLC, LC-MS, GC usw
• Qualitätssystem: Änderungskontrolle, Abweichungsmanagement, CAPA, Lieferantenaudit, jährliche Qualitätsüberprüfung. Zusammenarbeit mit FDA, EMA und NMPA vor-Vor-Ort-Audits.

Inländische Pharmaunternehmen, Bewertung der Cabergolin-Injektionskonsistenz: Suche zuvor nach Lieferanten für Mismatch-Isomer-Schwankungen (0,05 %–0,25 %). Wir stellten drei Validierungschargen zur Verfügung und das Fehlpaarungsisomer wurde bei etwa 0,06 % stabilisiert. Darüber hinaus stellten wir das Kontrollprodukt und die Strukturbestätigung zur Verfügung. Sie haben die Evaluierung erfolgreich bestanden und kaufen nun jeden Monat regelmäßig ein.

Südamerikanisches Pharmaunternehmen: Die lokale Registrierung muss den USP-Standard für Cabergolin erfüllen. Wir haben drei Chargen hintereinander geliefert, die Reinheit lag über 99,3 % und das Verunreinigungsprofil war konsistent. Sie bekamen die Zulassungsgenehmigung.

Carbetocin ist eine langwirkende Alternative für die Geburtshilfe, mit einer eintägigen Tube, die praktisch und effektiv ist. Wir verfügen über langjährige Erfahrung mit dieser Art von Produkten, mit stabilen Prozessen, einer genauen Kontrolle von Verunreinigungen und vollständigen Dokumenten. Wenn Sie das Präparat Cabergolin entwickeln und API benötigen, können Sie gerne mit uns sprechen.