Kundenspezifische pharmazeutische Peptidverunreinigungen|Kontrolle von Peptidverunreinigungen|Synthese von Peptidverunreinigungen|Heterogene Massenspektrometrie|Wissenschaft-Peptid
Meta-Beschreibung
Benötigen Sie Peptidverunreinigungskontrollen für die Methodenentwicklung oder Einreichungsforschung? Science-Der kundenspezifische Syntheseservice für pharmazeutische Peptidverunreinigungen von Peptide deckt Deletionspeptide, oxidierte Peptide, Disulfid-Mismatch-Peptide usw. ab. Wir bieten MS/MS-Strukturbestätigung und unterstützen die Erstellung von Verunreinigungsprofilen. Nehmen Sie gerne Kontakt mit uns auf.
Verunreinigungen durch Arzneimittelpeptide: Vor ihnen kann man sich nicht verstecken, man muss sie gründlich untersuchen
Warum benötigen Sie maßgeschneiderte pharmazeutische Peptidverunreinigungen?
Jeder, der mit Peptidarzneimitteln arbeitet, weiß, dass die Untersuchung von Verunreinigungen ein wesentlicher Bestandteil des Anmeldeprozesses ist. Egal wie rein die API ist, es werden immer ein paar Verunreinigungen - fehlende Peptide, oxidierte Peptide, Isomere, Disulfid-Fehlpaarungen und polymerisierte Peptide vorhanden sein.
Aufsichtsbehörden beobachten die Verunreinigungen: Wie ist die Struktur? Wie viel? Was ist die Toxizität? Können sie innerhalb sicherer Grenzen gehalten werden?
Um diese Fragen zu beantworten, müssen Sie zunächst die Verunreinigung unter Kontrolle bringen. Ansonsten gibt es keine Standardprobe für die Methodenentwicklung, keine Probe für toxikologische Studien und keine klaren Informationen für die Deklaration.
Die Aufgabe von Custom Pharmaceutical Peptide Impurities besteht darin, die Verunreinigungen zu synthetisieren, die von Ihrem API erzeugt werden können, sie je nach Bedarf zu synthetisieren, die Struktur eindeutig zu bestätigen und sie zur methodischen Validierung, Toxikologiestudie und Stabilitätsindikation zu verwenden.
Welche Arzneimittelpeptidverunreinigungen können wir herstellen?
Häufige Arten von Verunreinigungen
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Verunreinigungstyp |
Beschreibung |
Die Gründe dafür |
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fehlendes Peptid |
eine oder mehrere Aminosäuren weniger |
Unzureichende Kopplungseffizienz während der Synthese |
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Peptid einfügen |
Weitere Aminosäuren, die nicht da sein sollten |
Kontamination oder Fehlkopplung-von Aminosäurerohstoffen |
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verkürzte Peptide |
Ein Segment weniger von der N--Seite oder der C--Seite |
Beendigung der Synthese oder unvollständige Spaltung |
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oxidierte Peptide |
Met, Cys und Trp wurden oxidiert |
Lagerung oder Prozessexposition gegenüber Oxidationsmitteln |
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desamidierte Peptide |
Desamidierung von Asn und Gln zu Asp und Glu |
saure oder alkalische Bedingungen oder hohe Temperaturen |
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Nichtübereinstimmung der Disulfidbindungen |
Cys-Pairing-Fehler |
Unzureichende Kontrolle des oxidativen Faltungsprozesses |
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Isomere |
Asp-Isomerisierung, Aminosäuren vom D--Typ |
Racemisierung während der Synthese oder Lagerung |
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Aggregate |
Dimere, Multimere |
hohe Konzentrationen oder hydrophobe Wechselwirkungen |
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Modifikation-bedingte Verunreinigungen |
Acetylierung, unvollständige Glykosylierung oder übermäßige -Modifikation |
Unzureichend selektive Modifikationsreaktionen |
Benutzerdefinierte pharmazeutische Peptidverunreinigungen?
1. Wir machen das schon seit 20 Jahren
Maßgeschneiderte pharmazeutische Peptidverunreinigungen sind synthetischer Natur, aber viel anspruchsvoller als die herkömmliche Peptidsynthese. Verunreinigungen sind oft in kleinen Mengen vorhanden, haben eine ähnliche Struktur und sind schwer abzutrennen. Im Laufe der Jahre haben wir unseren Kunden dabei geholfen, viele Arten von Verunreinigungen zu synthetisieren, vom einfachsten fehlenden Peptid bis hin zu den schwierigsten vier Paaren von Disulfidbindungsfehlpaarungen, und wir haben erfolgreiche Fälle.
2. Strukturelle Bestätigung: MS/MS in Stücke gebrochen
Wovor haben Sie bei der Kontrolle von Verunreinigungen am meisten Angst? Die Struktur ist nicht eindeutig bestätigt, und dann verwenden wir sie zur Methodenentwicklung, und die Probe selbst ist falsch.
Wir bieten:
Hochauflösende Massenspektrometrie: Bestätigung, dass das Molekulargewicht korrekt ist.
MS/MS-Sekundärmassenspektrometrie (optional): Brechen Sie das Peptid auf und betrachten Sie die Fragmentionen, um die Position der Deletion, der Modifikationsstelle und der Disulfidbindungspaarung zu bestätigen.
HPLC-Vergleich: und Hauptpeakkontrolle zur Bestätigung von Retentionszeitunterschieden.
Co-Injektion: Co-injizieren Sie bei Bedarf mit Ihrer API-Probe, um die Position des Verunreinigungspeaks zu bestätigen.
Ich gebe Ihnen alle Daten, damit Sie diese beim Verfassen Ihrer Erklärung verwenden können.
3. Reinheit: Maßgeschneidert für Verunreinigungsstudien
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Reinheitsgrad |
Anwendbare Szenarien |
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Roh (70–85 %) |
Vor-Screening der Toxizitätsstudie, um festzustellen, ob Verunreinigungen aktiv oder inaktiv sind |
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Konventionell rein (85-95%) |
Methodenentwicklung, Systemanwendbarkeit |
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Hohe Reinheit (95–98 %) |
quantitative Kontrollen, toxikologische Studien |
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Ultrapure (>98%) |
statische Bestätigung, besondere Anforderungen |
Zu jedem Verunreinigungspeptid gehört ein HPLC- und MS-Bericht, der die Reinheitsdaten transparent macht.
4. Volumenflexibilität: Milligramm zu Gramm
Methodenentwicklung: 1-5 mg reichen für eine systemische Anwendbarkeit aus.
Heterogene Massenspektrometriestudien: 5–20 mg, zur Wiederfindung aufgestockt, Validierung der Bestimmungsgrenze (LOQ).
Toxikologische Studien: 50–500 mg, abhängig von der Toxizität der Verunreinigung.
Kontrollbestand: Gramm für den Langzeitgebrauch.
5. Unterstützung bei der Methodenentwicklung
Einige der Verunreinigungen lassen sich zu schwer trennen, und wir können keine Methode entwickeln, selbst wenn wir die Probe erhalten. Wir können:
Machen Sie Vorschläge für die Reinigungsbedingungen (welche Säule soll verwendet werden, welche mobile Phase).
Geben Sie Stabilitätsdaten an (unter welchen Bedingungen neigen Verunreinigungen zum Abbau).
Optimieren Sie gemeinsam mit Ihnen Ihre Analysemethoden.
Kundenspezifische pharmazeutische Peptidverunreinigungen
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Forschungsphase |
Verwendungsmöglichkeiten |
Die Art der erforderlichen Verunreinigung |
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Entwicklung analytischer Methoden |
Systemeignung, Trennungsvalidierung |
Fehlende Peptide, oxidierte Peptide, desamidierte Peptide |
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Heterogene Massenspektrometriestudien |
Qualitative Quantifizierung von Verunreinigungen in Wirkstoffen |
alle Verunreinigungen, die entstehen können |
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Studien zur Toxikologie |
Bewertung des Toxizitätsrisikos von Verunreinigungen |
Focusing on impurities with a content of >0.15% |
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Stabilitätsstudien |
Bestimmung von Abbauprodukten |
Oxidation, Desamidierung, Aggregate |
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Prozessoptimierung |
Bewertung von Prozesseffekten auf Verunreinigungsprofile |
prozessbedingte-spezifische Verunreinigungen |
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Informationserklärung |
Strukturbestätigung, Berichte zur Verunreinigungskontrolle |
Vollständiger Datensatz, MS/MS-Bestätigung |
Lieferung und Qualitätskontrolle
- Lieferung: Lyophilisiertes Pulver, Zentrifugenröhrchen oder Fläschchen, geschützt durch Stickstoff.
- Begleitdokumente: COA (HPLC-Reinheit + MS-Molekulargewichtsbestätigung), MS/MS-Strukturbestätigungskartierung (optional), Synthesebericht (optional).
- Optionale Tests: Peptidgehalt, Endotoxin, Feuchtigkeit, Restlösungsmittel, Analyse der Aminosäurezusammensetzung.
- Maßgeschneiderte Verpackung: Verpackt und etikettiert nach Ihren Anforderungen, sind verschiedene Chargen verfügbar.
Bevor jede einzelne kundenspezifische pharmazeutische Peptidverunreinigung verschickt wird, wird sie überprüft, um sicherzustellen, dass die Struktur korrekt ist und die Reinheit dem Standard entspricht.
Drei Fälle aus dem echten-Leben
Fall 1: Das Programm eines Generika-Pharmaunternehmens zur Kontrolle von Verunreinigungen
Der Kunde entwickelt eine generische Version eines vermarkteten Peptids und muss fünf wichtige Verunreinigungen synthetisieren: 2 fehlende Peptide, 1 oxidiertes Peptid, 1 desamidiertes Peptid, 1 Disulfidbindungs-Fehlpaarungspeptid. Wir haben diese Verunreinigungen gemäß den ICH-Anforderungen synthetisiert und validiert und MS/MS-Daten bereitgestellt. Der Kunde nutzte diese Verunreinigungen zur erfolgreichen Etablierung der Analysemethode und bestand die Ausstellung des Nachtrags.
Fall 2: Toxikologische Forschungsprogramme innovativer Pharmaunternehmen
Our client's peptide candidate is in the IND stage and needs to synthesize an oxidized peptide with a content of about 0.5% for toxicology studies. We synthesized 100 mg of the oxidized peptide with purity >95 % und lieferte beschleunigte Stabilitätsdaten, um zu zeigen, dass die Verunreinigung in der Formulierung stabil war. Der Kunde hat die toxikologische Studie mit dieser Probencharge abgeschlossen.
Fall 3: Unterstützung bei der Methodenentwicklung für ausländische Pharmaunternehmen
Das Patent des Kunden lief ab und der Kunde plante die Entwicklung eines Generikums, eine der Verunreinigungen (desamidiertes Isomer) konnte jedoch nicht als Kontrolle erworben werden. Wir haben die Zielverunreinigung synthetisiert und zwei neue Verunreinigungen gefunden, über die in der Literatur nicht berichtet wurde, und haben die Daten zusammen bereitgestellt. Der Kunde nutzte diese Verunreinigungen, um ein vollständiges Spektrum an Verunreinigungen zu erstellen, und die Einreichung wurde in einem Zug genehmigt.
Sprechen Sie über Ihre Unreinheitsbedürfnisse?
Ganz gleich, ob Sie Methodenentwicklung betreiben, toxikologische Studien vorbereiten oder Daten für die Einreichung fehlen, Sie können mit uns sprechen. Wenn Sie Science-Peptide zur Herstellung kundenspezifischer pharmazeutischer Peptidverunreinigungen finden, müssen Sie zumindest nicht auf der ganzen Welt nach Proben suchen.
Du musst mir Folgendes sagen:
Peptidsequenzen (oder Strukturinformationen) von APIs
Welche Verunreinigungen werden benötigt (fehlend, oxidiert, nicht übereinstimmend usw.)
Wie viel (Milligramm)
Reinheitsanforderungen
Wann willst du es?
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